近日，圣湘生物自主研發的藥物基因組系列產品——人CYP2C9基因和VKORC1基因多態性核酸檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）通過國家藥品監督管理局審核，獲批上市。這是圣湘生物繼人MTHFR基因多態性、人ApoE基因多態性、人ALDH2基因多態性核酸檢測試劑后，上市的第四款藥物基因組系列產品。該試劑采用多重PCR技術，定性檢測人類外周血樣本DNA中CYP2C9*3（1075A>C）和VKORC1基因1639G>A多態性位點的基因型，檢測限為1ng/μL，同時采用的UNG酶+dUTP防污染體系，保障了檢測結果的準確性。該試劑應用領域廣泛，可輔助臨床調整華法林用藥劑量，以及輔助臨床為降糖藥、抗驚厥藥、非甾體抗炎藥、抗高血壓藥、抗癲癇藥、抗抑郁藥等多種類型常見藥物提供療效評估，降低藥物不良反應風險，具有重要的臨床意義和市場價值。

       關于 CYP2C9基因

CYP2C9是細胞色素P450酶（CYP）第二亞家族中的重要成員，占肝微粒體P450蛋白總量的20%。臨床使用的藥物大約16% 通過其代謝，包括抗凝藥、降糖藥、抗驚厥藥、非甾體抗炎藥、抗高血壓藥、抗癲癇藥、抗抑郁藥等。CYP2C9存在多種突變基因，在中國以野生型CYP2C9*1和突變型CYP2C9*3最為常見（中國人群CYP2C9*2攜帶頻率極低；CYP2C9*3攜帶頻率3%-4%），其遺傳多態性導致其酶活性變化，從而導致藥物代謝個體差異現象，甚至導致嚴重藥物不良反應發生。

關于VKORC1基因

VKORC1是編碼維生素K環氧化物還原酶復合體1的基因，該基因存在大量多態性位點，其中啟動子區1639位置G＞A單核苷酸多態性（SNPs）位點突變構成AA、AG、GG 3種基因型，GG型屬于野生型，AG、AA型屬于突變型，VKORC1基因型不同，其編碼的VKORC1表達水平則不同。VKORC1基因的多態性檢測可輔助華法林確定給藥劑量。

最新研究表示，VKORC1基因的高表達與癡呆，尤其是阿爾茨海默病的發病風險增加顯著相關。

人CYP2C9和VKORC1基因檢測指導華法林用藥劑量

華法林是一種口服抗凝藥物，可抑制維生素K依賴的凝血因子合成，改變血液高凝狀態，預防血栓形成，適用于防治血栓栓塞性疾病，包括心房顫動、深靜脈血栓、肺動脈栓塞、人工瓣膜置換術和心腔內血栓形成等抗凝治療。

華法林的應用廣泛，但實際應用治療過程中仍有許多難點問題，如治療窗窄、劑量個體差異大、抗凝效果受到基因、藥物、飲食等多種因素影響，使得患者需在治療期間頻繁抽血以監測國際標準化比值（INR）。

藥物基因組學相關研究表明，CYP2C9和VKORC1基因存在較多的遺傳多態性，對華法林用量個體差異的貢獻比例分別為6%-37%和5%-22%，可影響華法林代謝，在華法林劑量的個體差異中起到關鍵作用。兩種基因代謝類型不同的患者達到相同的抗凝效果所需華法林劑量在不同個體間相差可達20倍。

經過國內外大量基礎研究，以CYP2C9和VKORC1基因檢測來指導華法林用藥劑量已得到臨床認可。2010年FDA修訂華法林說明書，加入“根據CYP2C9和VKORC1基因型選擇的華法林起始劑量表”。2013年《華法林抗凝治療的專家共識》指出，可通過基因檢測幫助進行初始劑量的選擇，同時還需綜合考慮患者的體表面積、肝腎功能及合并用藥等因素，如有條件，基因型檢測有助于華法林劑量的調整。2015年《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南（試行）》表示，將CYP2C9和VKORC1基因型代入華法林劑量計算公式計算初始用藥劑量。

近一個月，圣湘生物已有四款藥物基因組系列產品陸續獲批上市，可有效助力臨床醫師實現個體化、差異化用藥，從而提高藥物治療的安全性和有效性，防止嚴重藥物不良反應的發生。此外，公司氯吡格雷/他汀類用藥指導的多個藥物基因組學產品也正在注冊流程中，將陸續獲批上市，積極助力臨床藥物合理有效使用，實現疾病的健康管理。