近日，圣湘生物自主研發(fā)的藥物基因組系列產(chǎn)品——人ALDH2基因多態(tài)性核酸檢測(cè)試劑盒（PCR-熒光探針?lè)ǎ┩ㄟ^(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審核，獲批上市。這是圣湘生物繼人MTHFR基因多態(tài)性和人ApoE基因多態(tài)性核酸檢測(cè)試劑后，近期上市的第三款藥物基因組系列產(chǎn)品。公司藥物基因組學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)品布局正逐步完善。
該試劑采用多重PCR技術(shù)，可定性檢測(cè)人類外周血樣本DNA中ALDH2基因1510G>A多態(tài)性位點(diǎn)的基因型，檢測(cè)限為1ng/μL，同時(shí)采用的UNG酶+dUTP防污染體系，保障了檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。該試劑可輔助臨床監(jiān)測(cè)硝酸甘油治療有效性，評(píng)估人體對(duì)酒精的代謝能力，為個(gè)體化精準(zhǔn)診療和調(diào)整健康飲食作息提供依據(jù)，應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，具有重要的臨床意義和市場(chǎng)價(jià)值。
關(guān)于 ALDH2基因
ALDH2基因即乙醛脫氫酶2基因，位于人類第12號(hào)染色體，編碼乙醛脫氫酶和硝酸酯酶兩種異構(gòu)酶，分布于人體肝臟微粒體中。在東亞人群中ALDH2基因有一個(gè)常見(jiàn)的變異位點(diǎn)G1510A（rs671，常表示為ALDH2*2），該突變位點(diǎn)導(dǎo)致504位的谷氨酸被賴氨酸替換（Glu504Lys）。正常的ALDH2等位基因記為ALDH2*1/*1，雜合突變的基因記為ALDH2*1/*2，純合突變的基因記為ALDH2*2/*2。
ALDH2基因多態(tài)性檢測(cè)的意義
影響硝酸甘油治療有效性
硝酸甘油是緩解心絞痛、擴(kuò)展血管最常用的硝酸酯類藥物，是冠心病等患者隨身攜帶的“救命藥”，其臨床有效性因人而異。人體內(nèi)的ALDH2基因可以編碼硝酸酯酶。硝酸酯酶可以將硝酸甘油脫硝，產(chǎn)生一氧化氮，從而發(fā)揮擴(kuò)血管的作用。當(dāng)ALDH2發(fā)生突變時(shí)，乙醛脫氫酶的硝酸酯酶活性會(huì)降低10倍以上，使硝酸甘油轉(zhuǎn)化為一氧化氮的能力大大削弱，難以在短時(shí)間內(nèi)快速釋放一氧化氮緩解病情。因此，在使用硝酸甘油前，建議患者進(jìn)行ALDH2基因檢測(cè)，避免無(wú)效用藥。
影響人體內(nèi)酒精代謝能力
乙醛脫氫酶是酒精代謝關(guān)鍵酶之一，飲酒后臉紅、心跳加快等就與乙醛有關(guān)，是醉酒的元兇。它的毒性是酒精的30倍，能導(dǎo)致肝臟損害，誘發(fā)脂肪肝、肝硬化，甚至癌癥，因此乙醛被世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)定為I類致癌物。乙醛在體內(nèi)的清除快慢由ALDH2酶活性決定。ALDH2突變后酶活性缺失，導(dǎo)致乙醛在肝臟內(nèi)大量累積，喝酒后會(huì)有臉紅等不適反應(yīng)，對(duì)人體的肝、腎、心、腦會(huì)造成嚴(yán)重傷害，同時(shí)會(huì)加速人體衰老，因此ALDH2基因突變者是很多臨床疾病的高危人群。
可提示相關(guān)疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，ALDH2與心血管疾病如心力衰竭、心肌梗死、缺血再灌注損傷等發(fā)生密切相關(guān)。此外，有研究認(rèn)為ALDH2基因突變與食道癌、口咽癌、胃癌、冠心病等風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，是上述疾病發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。通過(guò)檢測(cè)ALDH2基因多態(tài)性，可提示重大疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，助益健康生活方式。
以基因檢測(cè)為依據(jù)進(jìn)行個(gè)體化用藥指導(dǎo)，可以幫助臨床醫(yī)師個(gè)體化、差異化用藥，從而提高藥物治療的安全性和有效性，防止嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。此次，圣湘生物上市的人ALDH2基因多態(tài)性核酸檢測(cè)試劑為患者合理有效使用硝酸甘油提供依據(jù)，為評(píng)估人體酒精代謝能力、提示心血管疾病等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提供參考，不僅助力臨床實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診療，還能有效提示民眾調(diào)整健康生活方式。目前，圣湘生物華法林/氯吡格雷等多個(gè)藥物基因組學(xué)產(chǎn)品也正在臨床中。未來(lái)，圣湘生物將繼續(xù)完善藥物基因組學(xué)產(chǎn)品布局，不斷打磨精品，助力臨床藥物的合理有效使用，實(shí)現(xiàn)疾病的健康管理。