近日，圣湘生物自主研發(fā)的藥物基因組系列產(chǎn)品——人ALDH2基因多態(tài)性核酸檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）通過國家藥品監(jiān)督管理局審核，獲批上市。這是圣湘生物繼人MTHFR基因多態(tài)性和人ApoE基因多態(tài)性核酸檢測試劑后，近期上市的第三款藥物基因組系列產(chǎn)品。公司藥物基因組學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)品布局正逐步完善。

       該試劑采用多重PCR技術(shù)，可定性檢測人類外周血樣本DNA中ALDH2基因1510G>A多態(tài)性位點的基因型，檢測限為1ng/μL，同時采用的UNG酶+dUTP防污染體系，保障了檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。該試劑可輔助臨床監(jiān)測硝酸甘油治療有效性，評估人體對酒精的代謝能力，為個體化精準(zhǔn)診療和調(diào)整健康飲食作息提供依據(jù)，應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，具有重要的臨床意義和市場價值。

       關(guān)于 ALDH2基因

ALDH2基因即乙醛脫氫酶2基因，位于人類第12號染色體，編碼乙醛脫氫酶和硝酸酯酶兩種異構(gòu)酶，分布于人體肝臟微粒體中。在東亞人群中ALDH2基因有一個常見的變異位點G1510A（rs671，常表示為ALDH2*2），該突變位點導(dǎo)致504位的谷氨酸被賴氨酸替換（Glu504Lys）。正常的ALDH2等位基因記為ALDH2*1/*1，雜合突變的基因記為ALDH2*1/*2，純合突變的基因記為ALDH2*2/*2。

      ALDH2基因多態(tài)性檢測的意義

影響硝酸甘油治療有效性

硝酸甘油是緩解心絞痛、擴(kuò)展血管最常用的硝酸酯類藥物，是冠心病等患者隨身攜帶的“救命藥”，其臨床有效性因人而異。人體內(nèi)的ALDH2基因可以編碼硝酸酯酶。硝酸酯酶可以將硝酸甘油脫硝，產(chǎn)生一氧化氮，從而發(fā)揮擴(kuò)血管的作用。當(dāng)ALDH2發(fā)生突變時，乙醛脫氫酶的硝酸酯酶活性會降低10倍以上，使硝酸甘油轉(zhuǎn)化為一氧化氮的能力大大削弱，難以在短時間內(nèi)快速釋放一氧化氮緩解病情。因此，在使用硝酸甘油前，建議患者進(jìn)行ALDH2基因檢測，避免無效用藥。

影響人體內(nèi)酒精代謝能力

乙醛脫氫酶是酒精代謝關(guān)鍵酶之一，飲酒后臉紅、心跳加快等就與乙醛有關(guān)，是醉酒的元兇。它的毒性是酒精的30倍，能導(dǎo)致肝臟損害，誘發(fā)脂肪肝、肝硬化，甚至癌癥，因此乙醛被世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)定為I類致癌物。乙醛在體內(nèi)的清除快慢由ALDH2酶活性決定。ALDH2突變后酶活性缺失，導(dǎo)致乙醛在肝臟內(nèi)大量累積，喝酒后會有臉紅等不適反應(yīng)，對人體的肝、腎、心、腦會造成嚴(yán)重傷害，同時會加速人體衰老，因此ALDH2基因突變者是很多臨床疾病的高危人群。

可提示相關(guān)疾病發(fā)病風(fēng)險

近年來研究發(fā)現(xiàn)，ALDH2與心血管疾病如心力衰竭、心肌梗死、缺血再灌注損傷等發(fā)生密切相關(guān)。此外，有研究認(rèn)為ALDH2基因突變與食道癌、口咽癌、胃癌、冠心病等風(fēng)險增加相關(guān)，是上述疾病發(fā)生的獨立風(fēng)險因素。通過檢測ALDH2基因多態(tài)性，可提示重大疾病發(fā)病風(fēng)險，助益健康生活方式。

以基因檢測為依據(jù)進(jìn)行個體化用藥指導(dǎo)，可以幫助臨床醫(yī)師個體化、差異化用藥，從而提高藥物治療的安全性和有效性，防止嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。此次，圣湘生物上市的人ALDH2基因多態(tài)性核酸檢測試劑為患者合理有效使用硝酸甘油提供依據(jù)，為評估人體酒精代謝能力、提示心血管疾病等發(fā)病風(fēng)險提供參考，不僅助力臨床實現(xiàn)精準(zhǔn)診療，還能有效提示民眾調(diào)整健康生活方式。目前，圣湘生物華法林/氯吡格雷等多個藥物基因組學(xué)產(chǎn)品也正在臨床中。未來，圣湘生物將繼續(xù)完善藥物基因組學(xué)產(chǎn)品布局，不斷打磨精品，助力臨床藥物的合理有效使用，實現(xiàn)疾病的健康管理。