近日，圣湘生物自主研發(fā)的藥物基因組系列產(chǎn)品——人ApoE基因多態(tài)性核酸檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）通過國家藥品監(jiān)督管理局審核，獲批上市。這是圣湘生物繼人MTHFR基因多態(tài)性核酸檢測試劑后，上市的第二款藥物基因組系列產(chǎn)品，更是在銀發(fā)經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域斬獲的第一證。
該試劑采用多重PCR技術(shù)，定性檢測人外周血樣本DNA中ApoE基因388T>C和526C>T多態(tài)性位點(diǎn)的基因型，檢測限為1ng/μL，同時(shí)采用UNG酶+dUTP防污染體系，保障檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。
該產(chǎn)品可輔助臨床監(jiān)測他汀類藥物的用藥效果，評估阿爾茨海默病及動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦梗等心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并為個(gè)體化精準(zhǔn)診療提供依據(jù)，應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，具有重要的臨床意義和市場價(jià)值。
關(guān)于ApoE基因
ApoE（Apolipoprotein E）基因位于人類19號染色體，由其編碼產(chǎn)生的載脂蛋白E，參與血脂的運(yùn)輸、存儲和代謝。ApoE基因有2個(gè)突變位點(diǎn)，可產(chǎn)生ε2、ε3、ε4這3種單倍體型，它們組合形成了6種基因型，分別是ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4，并編碼成三種載脂蛋白亞型ApoE2、ApoE3和ApoE4。不同亞型在阿爾茨海默病、動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中存在明顯差異，同時(shí)影響人體內(nèi)血脂水平和他汀類藥物的用藥效果。
ApoE基因多態(tài)性檢測的意義
01-評估他汀類藥物用藥效果
《SLCO1B1和ApoE基因多態(tài)性檢測與他汀類藥物臨床應(yīng)用專家共識》指出，ApoE 基因型編碼的各ApoE異構(gòu)體與脂蛋白受體的親和力及其在體內(nèi)的代謝速度不同，最終影響個(gè)體間的血脂水平。ApoE E2對LDL-R親和力下降，使用他汀類藥物治療時(shí)血TC和 LDL-C降幅更大，降脂療效較佳；而ApoE E4與LDL-R親和力最高，ApoE E4 攜帶者血脂水平更高，服用他汀類藥物往往療效不佳或無效。因此，首次服用他汀類藥物，為評估他汀類藥物治療效果，建議在用藥前檢測 ApoE基因多態(tài)性；啟用他汀類藥物治療后，若降脂療效不佳，建議檢測ApoE基因多態(tài)性分析原因。
02-評估人體內(nèi)血脂水平
基因型ε3/ε4、ε4/ε4攜帶者體內(nèi)膽固醇及低密度脂蛋白水平較高，而基因型ε2/ε2、ε2/ε3攜帶者體內(nèi)膽固醇及低密度脂蛋白水平較低，體內(nèi)高密度脂蛋白水平較高。
03-評估阿爾茲海默病（AD）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南：阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素及其干預(yù)》指出，不同ApoE等位基因?qū)D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響各不相同，其中ApoE ε4等位基因攜帶者AD的患病風(fēng)險(xiǎn)增加，平均發(fā)病年齡降低。攜帶一個(gè)ApoE ε4等位基因人群，其罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)約是正常人的3.2倍，而攜帶兩個(gè)ApoE ε4等位基因人群，其罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的8-12倍，確診阿爾茲海默癥的人群，約58%的患者攜帶至少1個(gè)APOE E4等位基因。
04-評估動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦梗等心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
ApoE ε4與ApoE ε3相比，顯著增加腦梗塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。ApoE ε2與ApoE ε3相比，沒有增加腦梗塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。ApoE ε2對動(dòng)脈斑塊的生成具有保護(hù)性作用，并且有顯著降低低密度脂蛋白LDL-C水平的作用。
目前，以基因檢測為依據(jù)進(jìn)行個(gè)體化用藥指導(dǎo)，可以幫助臨床醫(yī)師個(gè)體化、差異化用藥，從而提高藥物治療的安全性和有效性，防止嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。此次圣湘生物上市的人ApoE基因多態(tài)性核酸檢測試劑為臨床合理有效地使用他汀類藥物提供依據(jù)，為評估阿爾茨海默癥及動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦梗等心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提供參考，助力精準(zhǔn)診療。同時(shí)，圣湘生物華法林/氯吡格雷/硝酸甘油等多個(gè)藥物基因組學(xué)產(chǎn)品也正在臨床中。未來，圣湘生物將繼續(xù)完善藥物基因組學(xué)產(chǎn)品布局，不斷打磨精品，助力臨床藥物的合理有效使用，實(shí)現(xiàn)疾病的健康管理。